Лекарственный препарат эрбитукс, инструкция по применению, противопаказания. Цетуксимаб инструкция, применение, состав, побочные действия, показания, противопоказания.

Отзывы о медикаментах, описание, лекарства, рейтинг медикаментов, инструкции по применению, отзывы пользователей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

Препарат Эрбитукс - противоопухолевый препарат, блокатор рецепторов эпидермального фактора роста, замедляет рост опухоли и вызывая её ремиссию.
При многих формах рака, в частности, при раке прямой и ободочной кишки, нарушается активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), что ведёт к неконтролируемому размножению клеток.
Эрбитукс (цетуксимаб) представляет собой моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста.
Механизм действия Эрбитукса :
- он непосредственно связывается с рецептором эпидермального фактора роста, предотвращая его активацию;
это приводит к внутриклеточной деградации комплекса антитело-рецептор, снижая, таким образом, плотность рецепторов эпидермального фактора роста на поверхности клеток;
- кроме того, поскольку Эрбитукс является антителом, он индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), сенсибилизируя цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор эпидермального фактора роста.
Механизм действия препарата Эрбитукс отличается от стандартной неселективной химиотерапии тем, что он специфически связывается с рецептором эпидермального фактора роста. Такое связывание блокирует рецептор и связанные с ним сигнальные пути, что ингибирует прорастание опухоли в нормальные ткани и её метастазирование. Кроме того, как считается, препарат угнетает способность опухолевых клеток исправлять повреждения после химиотерапии и лучевой терапии и подавляет образование новых кровеносных сосудов, что приводит к замедлению роста опухоли.
Клинические испытания показали эффективность Эрбитукса в комбинации со стандартной химиотерапией, в частности, с иринотеканом, оксалиплатином и цисплатином. Кроме того, при определённых показаниях препарат применяется в качестве монотерапии.

Показания к применению:
Препарат Эрбитукс применяется в лечении таких заболеваний:
- метастатический рак прямой и/или ободочной кишки (mCRC) в комбинации со стандартной химиотерапией;
- монотерапия метастатического рака прямой и/или ободочной кишки (mCRC) в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
- местно-распространённый плоскоклеточный рак органов головы и шеи (SCCHN) в комбинации с лучевой терапией;
- монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака органов головы и шеи (SCCHN) в случае неэффективности предшествующей химиотерапии.

Способ применения:
Инфузионно. Терапию препаратом Эрбитукс необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Во время инфузии и в течение не менее 1 ч после ее окончания необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Должно быть подготовлено оборудование для проведения реанимационных мероприятий.
Перед первой инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и ГКС. Премедикацию рекомендуется проводить также перед всеми последующими инфузиями.
При всех показаниях Эрбитукс вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии. Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м2 при рекомендуемой длительности инфузии 60 мин. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.
Колоректальный рак
У пациентов с мКРР препарат Эрбитукс используется в комбинации с химиотерапией или в виде монотерапии. Перед первым применением препарата Эрбитукс следует определить статус мутаций генов RAS (KRAS и NRAS). Данное исследование должно проводиться в лаборатории, имеющей опыт проведения таких тестов с использованием валидированных методов определения статуса мутаций генов KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.
При комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по модификации доз совместно назначаемых химиотерапевтических препаратов, приведенных в инструкциях по их применению. В любом случае, данные препараты не должны вводиться раньше чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс. Терапию препаратом Эрбитукс рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
Плоскоклеточный рак головы и шеи
У пациентов с местнораспространенным ПРГШ препарат Эрбитукс применяется совместно с лучевой терапией. Рекомендуется начинать лечение препаратом Эрбитукс за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать его до окончания лучевой терапии. У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ препарат Эрбитукс применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины. Препарат Эрбитукс используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапевтические препараты не должны вводиться ранее чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс.
У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ, у которых химиотерапия не дала результатов, препарат Эрбитукс применяется в режиме монотерапии. Терапию препаратом Эрбитукс рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
Рекомендации по коррекции режима дозирования
При развитии кожной реакции (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального Института рака США) применение препарата Эрбитукс необходимо прервать. Лечение может быть возобновлено после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени. Если тяжелая кожная реакция возникла впервые, лечение можно возобновить в прежней дозе.
В случае повторного развития тяжелой кожной реакции, препарат Эрбитукс снова должен быть временно отменен. Лечение может быть возобновлено только в сниженной дозе (200 мг/м2 — после 2-й реакции и 150 мг2 — после 3-й реакции) после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени.
Если тяжелая кожная реакция возникла в 4-й раз или не разрешилась до уровня, соответствующего 2-й степени, на фоне перерыва в лечении, дальнейшее применение препарата Эрбитукс противопоказано.
Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения
Препарат Эрбитукс, 5 мг/мл, вводится в/в с помощью инфузионной помпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Эрбитукс совместим только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Эрбитукс не следует смешивать с другими ЛС. Для инфузии следует использовать отдельную инфузионную систему, в конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Эрбитукс, 5 мг/мл, следует разводить следующим способом
Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (в стерильном растворе 0,9% натрия хлорида). Взять пакет со стерильным раствором 0,9% натрия хлорида для инфузионных растворов подходящего объема. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс. Удалить с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем раствора натрия хлорида из пакета. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс из флакона и перенести в пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее разведенным препаратом Эрбитукс перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.
Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (без разведения). Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс. Взять подходящий стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс из флакона. Перенести набранный объем препарата Эрбитукс в стерильный контейнер или пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее препаратом Эрбитукс перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.
Для введения в системе с шприцевой помпой. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс из флакона. Отсоединить иглу и вставить шприц в шприцевую помпу. Подсоединить инфузионную систему к шприцу, установить и контролировать скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполнить инфузионную систему препаратом Эрбитукс или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторить эту процедуру до достижения расчетного объема.

Побочные действия:
Наиболее частым побочным эффектом препарата Эрбитукс является угревая сыпь, выраженность которой коррелирует с эффективностью лечения.1,2,3
Примерно у 5% пациентов во время введения препарата наблюдаются реакции гиперчувствительности, причём в половине случаев они могут быть тяжёлыми.
Применение кортикостероидов и антигистаминных средств помогает сократить количество таких реакций до 1%.4,5.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — асептический менингит.
Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивиты; нечасто — блефарит, кератит (в т.ч. язвенный).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — легочная эмболия; редко — интерстициальная болезнь легких.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипомагниемия; часто — дегидратация, в т.ч. в результате диареи или мукозита; гипокальциемия, анорексия со снижением веса.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — тромбоз глубоких вен.
Общие расстройства и нарушения, связанные с введением препарата: очень часто — инфузионнозависимые реакции легкие и средней степени тяжести (встречаются преимущественно в связи с первым введением препарата Эрбитукс® и сопровождаются повышением температуры тела, ознобом, головокружением или одышкой); мукозиты, в некоторых случаях тяжелые. Мукозиты могут привести к носовому кровотечению; часто — тяжелые инфузионнозависимые реакции (в редких случаях могут приводить к летальному исходу, обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий). Хотя механизм развития этих реакций не установлен, возможно, некоторые из них имеют анафилактоидную или анафилактическую природу и могут проявляться бронхоспазмом, крапивницей, повышением или снижением АД, потерей сознания или шоком; в редких случаях наблюдается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца, утомляемость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.

Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Эрбитукс являются: выраженная (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу; применение препарата Эрбитукс в комбинации с оксалиплатинсодержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неизвестным статусом генов RAS; беременность; период кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Перед началом комбинированной терапии необходимо оценить противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.
С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек, угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, пожилой возраст.

Беременность :
EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба, как и других антител класса IgG1 через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено. Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтому применение препарата Эрбитукс в период беременности противопоказано.
Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс и в течение 2 мес после введения последней дозы препарата противопоказано, т.к. неизвестно, проникает ли препарат Эрбитукс в грудное молоко.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При применении препарата Эрбитукс в комбинации с химиотерапевтическими средствами следует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов. Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом.
Применение цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением только фторпиримидинов вызывало повышение частоты возникновения ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частоты ладонно-подошвенного синдрома.
При совместном применении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих лекарственных препаратов не наблюдалось.
При совместном применении цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.

Передозировка :
В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м2.

Условия хранения:
При температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Эрбитукс - раствор для инфузий , 5 мг/мл.
По 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50 мл, 500 мг/100 мл во флаконах бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 фл. помещают в картонную пачку.

Состав :
1мл раствора Эрбитукс содержит: цетуксимаб 5 мг.
Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1М, вода для инъекций.

цетуксимаб представляет собой химерное моноклональне антитело IgGl, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).
Сигнальные пути РЭФР контролируют выживание клетки, развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточные инвазии/метастазы.
Цетуксимаб связывается с РЭФР с афинностью, приблизительно в 5-10 раз превышающую характерную для эндогенных лигандов. Цетуксимаб блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки по отношению к экспрессирующим РЭФР опухолевым клекам (зависимая от антител клеточно-опосредованная цитотоксичность (ЗАКЦ)).
Фармакодинамические эффекты
В опытах in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, которые експрессируют РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность неоваскуляризации и метастазирования опухолей.
Иммуногенность
Появление антихимерных антител у человека (ЧАХА) является результатом действия класса химерных антител. Современные данные по продуцированию ЧАХА ограничены. В целом измеренные титры ЧАХА оказываются у 4,9% наблюдаемых больных с частотами от 0% до 8,5% в опытах с подобными показаниями. На сегодня отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЧАХА на цетуксимаб. Появление ЧАХА не коррелирует с развитием реакции гиперчувствительности или другими нежелательными эффектами цетуксимаба.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цетуксимаба была изучена в клинических исследованиях при назначении препарата в форме монотерапии или комбинации с сопутствующей химиотерапией или радиационной терапией. В/в инфузии цетуксимаба продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозе от 5 до 500 мг/м2 п лощади поверхности тела.
При назначении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м2 п лощади поверхности тела средний объем распределения был приблизительно эквивалентным сосудистому участку (2,9 л/м2 в диапазоне 1,5-6,2 л/м2). Среднее значение максимальной концентрации (± стандартное отклонение) составляло 185 + 55 мкг/мл. Средний клиренс равнялся соответственно 0,022 л/г/м2 п лощади поверхности тела. Период полувыведения цетуксимаба длительный с изменением значений в диапазоне 70-100 ч в указанной дозе.
Сывороточные концентрации цетуксимаба достигали стабильных значений через 3 нед монотерапевтического применения препарата. Среднее значение максимума концентрации составляло 155,8 мкг/мл через 3 нед и 151,6 мкг/мл через 8 нед, в тот же время соответствующее среднее значение сниженых концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно. В исследованиях по комбинированному назначению цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентрации соответствовало 50 мкг/мл через 12 нед и 49,4 мкг/мл через 36 нед.
Описано несколько путей метаболизма антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, т.е. низкомолекулярных пептидов и аминокислот.
Фармакокинетика у разных групп пациентов
Объединенный анализ всех клинических исследований показал, что фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста и состояния функции почек и печени пациента.
На данное время в проведенных исследованиях принимали участие только больные с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровень креатинина сыворотки крови не более чем в 1,5 раза, трансаминаз — в 5 раз и билирубин — в 1,5 раза превышал верхнюю границу нормы).
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях по изучению токсичности хронического введения препарата у обезьян Циномолгус на значимом клиническом уровне основным зарегистрированным проявлением была кожная токсичность. Цетуксимаб вызвал у обезьян тяжелые токсические кожные и летальные осложнения при концентрации в 17 раз выше, чем у человека при использовании стандартных режимов терапии.
Доклинические данные генотоксичности и местной переносимости, полученные при случайном введении препарата другим способом, а не путем инфузии, не показывают существования угрозы для человека.
Не проводилось практических исследований на животных по оценке канцерогенного потенциала цетуксимаба, выявления его влияния на репродуктивную функцию самцов и самок или его тератогенного потенциала.
Токсикологические исследования при одновременном назначении цетуксимабаа и иринотекана также не проводились.
На сегодня отсутствуют доклинические данные по влиянию анти-РЭФР антител на процесс заживления ран. Хотя на доклинических моделях регенерирующих ран, было показано, что РЭФР-селективные ингибиторы тирозинкиназы увеличивают продолжительность заживления ран.

Показания к применению препарата Эрбитукс™

Метастатический колоректальний рак в комбинации со стандартной химиотерапией как I линия терапии;
монотерапия метастатического колоректального рака в случаях неэффективного предыдущего применения химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также в случаях непереносимости иринотекана;
локальные формы сквамозного рака головы и шеи в комбинации с лучевой терапией как I линия терапии;
рецидивуючий и/или метастазирующий сквамозный рак головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе платины;
монотерапия рецидивирующего и/или метастазирующего сквамозного рака головы и шеи в случаях неэффективного предыдущего применения химиотерапии.

Применение препарата Эрбитукс™

Рекомендуется выполнять анализ экспрессии РЭФР в лаборатории, имеющей соответствующий опыт, с использованием достоверных методов тестирования.
Эрбитукс следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт использования антинеопластических лекарственных препаратов. Во время инфузии и на протяжении как минимум 1 ч после нее необходимо проводить строгий контроль состояния больного.
Должна быть гарантирована возможность в случае необходимости использования реанимационного оборудования.
Перед первым вливанием пациентам следует назначить премедикацию антигистаминными препаратами. Подобная премедикация рекомендована перед каждой последующей инфузией. Эрбитукс назначают 1 раз в нед. Первая доза составляет 400 мг цетуксимаба на м2 поверхности тела. В дальнейшем еженедельная доза — 250 мг/м2.
Для первой дозы рекомендованный период вливания составляет 120 мин. Для последующих еженедельных доз рекомендованная продолжительность вливания — 60 мин. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.
Колоректальный рак
Для лечения метаститического колоректального рака Эрбитукс используют в качестве монотерапии, а также в комбинации с иринотеканом.
Для определения дозы иринотекана, при их одновременном назначении, нужно обращаться к информации о данном лекарственном препарате. Как правило, используется такая же доза иринотекана, которая назначалась в последних циклах предыдущего курса терапии, содержащей иринотекан. Однако следует соблюдать рекомендации по модификации доз иринотекана, изложенных в информации об этом лекарственном препарате. Иринотекан нельзя назначать ранее, чем через 1 ч после окончания инфузии цетуксимаба.
Рекомендуется продолжать лечение Эрбитуксом до регистрации прогрессирования основного заболевания.
Эрбитукс вводится в/в через линию фильтрации с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Сквамозный рак кожи головы и шеи
Препарат Эрбитукс назначается при лечении локальных форм сквамозного рака кожи головы и шеи в комбинации с лучевой терапией. Рекомендуется назначать терапию Эрбитуксом за неделю до начала лучевой терапии и продолжать до конца лучевой терапии.
При лечении локальных форм сквамозного рака головы и шеи в комбинации с препаратом Ербитукс назначается до 6 курсов химиотерапии на основе платини до регистрации прогрессирования основного заболевания. Химиотерапия назначается не раньше, чем через 1 ч после завершения инфузии Эрбитукса.
Для лечения рецидивирующего и/или метастазирующего сквамозного рака головы и кожи Эрбитукс используют в качестве монотерапии. Рекомендуется продолжать лечение Эрбитуксом до регистрации прогрессирования основного заболевания.
Инструкция по использованию и обращению с препаратом
Эрбитукс можно вводить с помощью гравитационной кпельницы, инфузионного насоса или шприцевого поршня. Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную линию, а в конце вливания линию необходимо промыть стерильным р-ром хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.
Эрбитукс 2 мг/мл представляет собой бесцветный р-р, который может содержать беловатые аморфные частички препарата. Эти частички не влияют на качество препарата. Тем не менее, р-р необходимо профильтровать через внутренний фильтр линии с размером пор 0,2 мкм или 0,22 мкм во время введения препарата.
Эрбитукс 2 мг/мл совместим с:

полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными сумками;
полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными наборами;
полиэтерсульфоновыми, полиамидными или полисульфоновыми фильтрами линий.

При подготовке вливания особую осторожность следует соблюдать для поддержания асептических условий.
Эрбитукс необходимо готовить следующим образом:
Фильтрация в линии с инфузионным насосом или гравитационной капельницей: взять стерильный шприц (минимум 50 мл) и надеть на него иглу. Отобрать необходимое количество цетуксимаба из флакона. Перенести цетуксимаб в стерильный контейнер или сумку, в которой создан вакуум. Повторить процедуру до получения рассчитанного объема. Установить соответствующий линейный фильтр в инфузионную линию и смочить его Эрбитуксом перед началом вливания. Использовать для введения гравитационную капельницу или инфузионный насос. Установить и контролировать скорость введения в зависимости от указаний.
Фильтрация в линии со шприцевым насосом: взять стерильный шприц (минимум 50 мл) и надеть на него иглу. Отобрать необходимое количество цетуксимаба из флакона. Снять иглу и установить шприц в шприцевый насос. Взять соответствующий линейный фильтр и присоединить его к набору для вливания. Присоединить инфузионную линию к шприцу. Установить и контролировать скорость введения в соответствии с указаниями и начинать вливание после смачивания линии Эрбитуксом. Повторите эту процедуру до полного вливания всего рассчитанного объема.
Фильтры могут закупориваться во время инфузии. Если очевидно, что фильтр забился, его необходимо заменить.
Химическая и биохимическая стабильность в применении Эрбитукса была продемонстрирована в течение 20 ч при температуре 25°С.
Эрбитукс не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов. С микробиологической точки зрения, данный препарат нужно использовать немедленно после вскрытия флакона. Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата зависят от пользователя и, в норме, не должны превышать 24 ч при температуре 2-8°С, за исключением случаев, когда вскрытие упаковки (флакона) проводится в контролируемых и стабильных асептических условиях.

Противопоказания к применению препарата Эрбитукс™

Пациентам с известной тяжелой (III или IV степени) гиперчувствительностью к цетуксимабу.

Побочные эффекты препарата Эрбитукс™

Прием препарата может вызвать серьезные побочные реакции, вплоть до летального исхода. Они, как правило, развиваются на протяжении часа после первого приема препарата. Симптомы могут быть следующие: острые приступы обструкции дыхательных путей (бронхоспазм, свистящее дыхание, охриплость, затруднение при разговоре), а также крапивница, гипотензия или потеря сознания, иногда может наблюдаться ангина, инфаркт миокарда или остановка сердца.
Побочные эффекты, описанные в данном разделе, относятся к цетуксимабу. Данные о том, что иринотекан влияет на профиль безопасности цетуксимаба и наоборот, отсутствуют. При комбинированном применении с иринотеканом побочные эффекты дополнялись таковыми, которые являются ожидаемыми при назначении иринотекана (такие как диарея 72%, тошнота 55%, рвота 41%, мукозиты, т.е. стоматиты 26%, лихорадка 33%, лейкопения 25%, облысение 22%). Таким образом, также следует ознакомиться с информацией о лекарственном веществе иринотекан.
Клинически значимых отличий побочных эффектов в зависимости от половой принадлежности не выявленно.
В комбинации с местной лучевой терапией головы и шеи дополнительно отмечаются побочные эффекты, характерные для лучевой терапии (стоматиты, лучевые дерматиты, дисфагия, лейкопения , в основном —лимфоцитопения). В рандомизированных клинических исследованиях при участии 424 пациентов зарегистрировано, что возникновение острых мукозитов и лучевых дерматитов, как и нежелательных эффектов связанных с проведением лучевой терапии, отмечалось незначительно чаще при комбинированном применении лучевой терапии с Ербитуксом, чем у пациентов, которые получали только лучевую терапию. Диспноэ может развиться в течение короткого периода времени после введения цетуксимаба, как часть реакции гиперчувствительности, но подобные случаи также описывались и после нескольких недель терапии, что, вероятно, было связано с основным заболеванием. Риск возникновения тяжелого и продолжительного диспноэ, существует для больных пожилого возраста со сниженным функциональным статусом дыхательной системы и бронхо-легочными заболеваниями в анамнезе.
Если у больного развивается диспноэ во время курса применения цетуксимаба, рекомендуется провести обследование с целью выявления признаков прогрессирующего заболевания легких. Были описаны частные случаи интерстициальных легочных заболеваний, связь которых с применением цетуксимаба не была установлена.
Наблюдалось постепенное уменьшение уровня магния в сыворотке крови, что приводило к тяжелой гипомагнеземии у некоторых пациентов. Наблюдались также другие электролитические нарушения, главным образом гипокальциемия и гипокалиемия, разной степени тяжести.
Кожные реакции
Если у больного появляются тяжелые кожные реакции (3 степень; Национальный институт рака в США — общие критерии токсичности, NCI-CTC), применение цетуксимаба необходимо прекратить. Возобновление терапии допускается только в случае снижения реакции до II степени.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения уровня дозы.
При вторичном или третичном развитии тяжелых кожных реакций применение цетуксимаба снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить на более низком дозовом уровне (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 — после третьего), в том случае, если реакция снизилась до II степени.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не снижаются до II степени, необходимо окончательно прекратить терапию цетуксимабом.
До настоящего времени были исследованы только больные с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровень креатинина сыворотки крови не более чем в 1,5 раза, трансаминаз — в 5 и билирубин — в 1,5 раза превышал верхнюю границу нормы).
Применение цетуксимаба не изучалось у больных со следующими отклонениями гематологических показателей (одним или больше):
гемоглобин ≤ 9 г/дл;
число лейкоцитов ≤ 3000/мм3;
абсолютное число нейтрофилов ≤ 1500/мм3;
число тромбоцитов ≤ 100 000/мм3.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частые (1/100, ≤1/10)
Приблизительно у 5% больных во время применения цетуксимаба развивались реакции гиперчувствительности; приблизительно половина этих реакций были тяжелыми.
Легкие или умеренные реакции (1 или 2 степени) включают такие симптомы, как лихорадка, озноб, тошнота, кожная сыпь или диспноэ. Тяжелые реакции гиперчувствительности (3 или 4 степени) как правило развиваются во время первой инфузии цетуксимаба или в течение 1 ч после нее. Их симптомы включают быстрое развитие обструкции дыхательных путей (бронхоспазм, стридор, хрипота, затруднение при разговоре), появление уртикарной сыпи и/или гипотензии.
Нарушение со стороны глаз
Частые (1/10)
Развитие конъюнктивитов можно ожидать приблизительно у 5% больных.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Очень частые (1/10)
Диспноэ описано у 25% больных с последней стадией рака прямой и ободочной кишки. Повышение частоты возникновения диспноэ (иногда тяжелого) наблюдалось у больных пожилого возраста, у пациентов со снижением функционального статуса или хроническими бронхо-легочными заболеваниями в анамнезе.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
Очень частые (1/10)
Кожные реакции могут развиваться более чем у 80% пациентов; приблизительно 15% зарегистрированных реакций — тяжелые. Как правило это реакции в форме акнеподобных высыпаний и/или изредка в форме нарушений со стороны ногтей (например паронихия). Большинство кожных реакций развиваются в течение первой недели терапии. Как правило, они исчезают со временем без следствий после прерывания лечения, в случае проведения необходимой коррекции режима дозирования. В соответствии с НОР-ЗКТ, кожные реакции II степени характеризуются высыпаниями, занимающими около 50% поверхности тела, в то время как реакции III степени занимают 50% и более площади поверхности тела.

Особые указания по применению препарата Эрбитукс™

Реакции гиперчувствительности
Если у больного реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени (I или II степень — Национальный институт рака в США — общие критерии токсичности, NCI-CTC), можно уменьшить скорость инфузии. Рекомендуется поддерживать подобную низкую скорость вливания во всех последующих инфузиях.
У больных, получающих цетуксимаб, были описаны тяжелые реакции гиперчувствительности (III или IV степени по NCI-CTC). Как правило симптомы появлялись во время первой инфузии и в течение 1 ч после ее окончания, но могли появляться и через несколько часов. Следует предупредить больного о возможности подобной поздней манифестации симптомов и необходимости консультации врача в случае возникновения симптомов гиперчувствительности. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности — немедленно и окончательно прекратить лечение цетуксимабом, в случае необходимости больному следует оказать неотложную медицинскую помощь.
До нынешнего времени применение препарата было изучено только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени.
Действие цетуксимаба не исследовали у отдельных больных с ранее диагностированными гематологическими нарушениями.
Необходимость оптимизации дозы у пациентов пожилого возраста отсутствует, но опыт применения препарата ограничен в группе лиц в возрасте 75 лет и старше.
Особое внимание следует уделять больным со сниженным функциональным резервом и имеющимися легочно-сердечными заболеваниями в анамнезе.
Не была изучена безопасность и эффективность цетуксимаба у больных в педиатрической практике.
Данные о применении цетуксимаба в комбинации с радиационной терапией при заболевании раком прямой и ободочной кишки ограничены.
Электролитические нарушения
Наблюдалось постепенное уменьшение уровня магния в сыворотке крови, которое приводило к тяжелой гипомагнеземии у некоторых пациентов. Гипомагнеземия есть обратимой при отмене препарата. Наблюдались также другие электролитические нарушения, главным образом гипокальциемия и гипокалиемия, разной степени тяжести.
Рекомендуется определения уровня электролитов в сыворотке крови перед началом лечение и во время лечения. При необходимости рекомендуется электролитическое насыщение.
Комбинированное лечение.
В случае назначения Ербитукса в комбинации с иринотеканом следует учитывать выше указанные предостережения.
Период беременности и кормления грудью
Рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР) включается в развитие плода, а относительно других антител IgGl было установлено, что они проникают через плацентарный барьер. Данные о применении препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют. Рекомендуется назначать цетуксимаб в период беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для плода.
Женщинам не рекомендуется кормить груддью во время лечения цетуксимабом и на протяжении 1 мес после приема последней дозы, поскольку неизвестно, экскретируется ли цетуксимаб в грудное молоко.
Влияние на способность управления автотранспортными средствами
Исследования относительно влияния препарата на способность управления техникой не проводились. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, снижающие его способность концентрации внимания и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и техникой до исчезновения подобных эффектов.

Взаимодействия препарата Эрбитукс™

Данные о том, что иринотекан влияет на профиль безопасности Эрбитукса и наоборот, отсутствуют.
Формальные исследования взаимодействия показали, что фармакокинетические характеристики цетуксимаба не меняются при одновременном назначении единичных доз иринотекана (350 мг/м2 п лощади поверхности тела). Также не менялась фармакокинетика иринотекана при одновременном применении цетуксимаба.
Другие формальные исследования взаимодействия цетуксимаба у человека не проводились.
При отсутствии данных по исследованию совместимости запрещается смешивать данный лекарственный препарат с другими препаратами.
Необходимо использовать отдельные линии для парентерального вливания препарата.

Передозировка препарата Эрбитукс™, симптомы и лечение

Случаи передозировки не описаны. Однако в настоящее время отсутствует опыт применения единичных доз, превышающих 500 мг/м2 поверхности тела.

Условия хранения препарата Эрбитукс™

Хранить в холодильнике при температуре от 2-8 °С.
Не замораживать.
Установлена стабильность препарата Эрбитукс 2 мг/мл после открытия флакона — 20 ч при температуре 25 °С.
Эрбитукс не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических агентов. Рекомендуется использовать препарат немедленно после открытия флакона.
В случае неиспользования препарата немедленно после открытия допускается хранение на протяжении не более 24 ч при температуре от 2-8 °С (на усмотрение потребителя).
Срок годности — 2 года.

Список аптек, где можно купить Эрбитукс™:

Санкт-Петербург

Русское название

Цетуксимаб

Латинское название вещества Цетуксимаб

Cetuximabum (род. Cetuximabi)

Брутто-формула

C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36

Фармакологическая группа вещества Цетуксимаб

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

205923-56-4

Характеристика вещества Цетуксимаб

Химерные моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста (РЭФР).

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Цетуксимаб специфически связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (РЭФР) как нормальных, так и опухолевых клеток и конкурентно ингибирует связывание с ними эпидермального фактора роста (ЭФР) и других эндогенных лигандов РЭФР. В исследованиях iin vitro и in vivo показано, что цетуксимаб, связываясь с РЭФР, блокирует фосфорилирование и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР.

При еженедельном в/в инфузионном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м 2 площади поверхности тела фармакокинетика цетуксимаба носила дозозависимый характер. При назначении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м 2 площади поверхности тела средний V d был примерно эквивалентным объему сосудистой области (2-3 л/м 2). Среднее значение С max — (185±55) мкг/мл. Средний клиренс — 0,022 л/ч/м 2 площади поверхности тела. C ss достигается через 3 нед применения цетуксимаба в режиме монотерапии. T 1/2 — примерно 112 ч (63-230 ч). Фармакокинетические параметры цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Применение вещества Цетуксимаб

Метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией или в виде монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана; местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Противопоказания

Выраженная (3 или 4 степень) гиперчувствительность к цетуксимабу, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1,5 раза в настоящее время нет), угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, снижение функционального статуса, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Цетуксимаб

Инфузионные реакции: ≥10% — слабо или умеренно выраженные лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; 1-10% — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в печение первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), в т.ч. обструкция дыхательных путей (бронхоспазм, стридор, охриплость голоса, затруднение речи), крапивница, снижение АД , потеря сознания, стенокардия, ангионевротический отек. При проведении клинических испытаний у 2-5% пациентов были зафиксированы инфузионные реакции 3 и 4 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute (NCI-CTC) , 1 случай — летальный исход. Примерно 90% тяжелых инфузионных реакций отмечалось при первой инфузии несмотря на проведенную премедикацию антигистаминными ЛС .

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% — конъюнктивит; 0,1-1% — блефарит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков: ≥10% — акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, нарушение ногтей (например, паронихия). В 15% кожные реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развивается в первые 3 нед лечения и обычно проходят без последствий после прерывания лечения или при соблюдении рекомендаций по корректировке дозового режима. Нарушения целостности кожного покрова в отдельных случаях могут привести к развитию суперинфекции, которая способствует возникновению воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистого воспаления или потенциально смертельно-опасных осложнений, таких как стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны респираторной системы: 0,1-1% — легочная эмболия.

Со стороны органов ЖКТ

Пути введения

В/в .

Меры предосторожности вещества Цетуксимаб
Терапию цетуксимабом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же при их возникновении.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять пациентам со сниженным функциональным статусом и с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Одышка может развиться в течение короткого времени после введения цетуксимаба как один из симптомов инфузионной реакции, но также она наблюдалась и через несколько недель после окончания терапии, что, возможно, было связано с основным заболеванием. Факторами риска для возникновения одышки, которая может носить тяжелый характер и быть продолжительной, являются пожилой возраст, сниженный функциональный статус и нарушения сердечной и/или дыхательной функции в анамнезе. При появлении одышки во время курса терапии цетуксимабом больного необходимо обследовать на предмет выявления признаков прогрессирования легочных заболеваний. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии цетуксимабом лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения — при уровне гемоглобина <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

Во время лечения цетуксимабом, а также на протяжении как минимум 3 мес после него, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат: ЭРБИТУКС ®

Активное вещество: cetuximab
Код АТХ: L01XC06
КФГ: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Коды МКБ-10 (показания): C18, C19, C20, C49.0
Код КФУ: 22.05
Рег. номер: ЛСР-002745/09
Дата регистрации: 07.04.09
Владелец рег. удост.: MERCK KGaA {Германия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1M, вода д/и.

10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
20 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ЭРБИТУКС ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG 1 , направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс ® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс ® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс ® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс ® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс ® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 и 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса ® .

ФАРМАКОКИНЕТИКА

В/в инфузии Эрбитукса ® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м 2 площади поверхности тела.

Всасывание и распределение

При назначении Эрбитукса ® в исходной дозе 400 мг/м 2 площади поверхности тела среднее значение C max составляло 185±55 мкг/мл. Средний V d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м 2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м 2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м 2 площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение C max составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса ® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Метаболизм и выведение

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T 1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

ПОКАЗАНИЯ

Метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

Монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

Монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Эрбитукс ® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м 2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса ® . Терапию Эрбитуксом ® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса ® для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом ® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (до 6 циклов) Эрбитукс ® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса ® .

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса ® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса ® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м 2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м 2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом ® следует прекратить.

Правила применения препарата

Эрбитукс ® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.

Эрбитукс ® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса ® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Основные побочные действия Эрбитукса ® - кожные реакции (80%), гипомагниемия (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса ® , распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 1/10), часто (от? 1/100 до <1/10), нечасто (от? 1/1000 до <1/100), редко (от? 1/10 000 до <1/1000), крайне редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; нечасто - блефарит, кератит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – легочная эмболия.

Со стороны пищеварительной системы : часто - диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).

Дерматологические реакции: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия). В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипомагниемия; очень часто - гипокальциемия, анорексия со снижением веса.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - тромбоз глубоких вен.

Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка); часто - выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);

Выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс ® а при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также пациентам пожилого возраста.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Эрбитуксом ® , а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Терапию Эрбитуксом ® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом ® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), гипомагниемии, гипокалиемии.

При введении Эрбитукса ® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом ® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса ® . В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом ® , лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса ® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса ® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина < 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса ® у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случаи передозировки не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м 2 площади поверхности тела.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Применение Эрбитукса ® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса ® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса ® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса ® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс ® с другими лекарственными препаратами запрещается.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускают по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживать. Срок годности - 3 года.

Эрбитукс — противораковое лекарственное средство.

Латинское название: Erbitux
Код АТХ: L01XC06
Действующее вещество: Цетуксимаб (Cetuximab)
Производитель: Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

Состав

1 мл раствора препарата Эрбитукс может содержаться 2 мг или 5 мг цетуксимаба.

Дополнительные вещества:

полисорбат 80;
глицин;
моногидрат лимонной кислоты;
хлорид натрия;
вода;
гидроксид натрия.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цетуксимаб – это противоопухолевый препарат, который представляет собой моноклональное антитело химерного типа класса IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (далее EGFR). EGFR играет роль в контроле механизмов выживания клетки, ангиогенеза, клеточного цикла, миграции клеток и метастазирования.

Специфичность связывания активного вещества c EGFR в 5–10 раз выше по сравнению с эндогенными лигандами, что и вызывает блокирование их работы. Цетуксимаб также стимулирует интернализацию EGFR, которая вызывает блокирование функции рецептора. Данный медицинский препарат сенсибилизирует цитотоксические эффекторные иммунные клетки против опухолевых клеток, способных экспрессировать EGFR.

Цетуксимаб тормозит пролиферацию и индуцирует гибель опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR. Тормозит продукцию факторов, стимулирующих ангиогенез, опухолевыми клетками и останавливает миграцию эндотелиальных клеток. Вызывает понижение неоваскуляризации и ослабление процессов метастазирования опухоли.

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии препарата Эрбитукс продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.

Всасывание и распределение

При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Метаболизм и выведение

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Показания препарата

метастатический с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией;
монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Противопоказания

беременность;
период грудного вскармливания (лактации);
детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);
выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

С осторожностью следует применять препарат при:

нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет),;
угнетении костномозгового кроветворения;
сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе;
пациентам пожилого возраста.

Дозировка

Эрбитукс вводят в виде внутривенной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины Эрбитукс используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом следует немедленно прекратить .

Правила применения препарата

Эрбитукс вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Смешивать препарат Эрбитукс с другими лекарственными средствами нельзя.

Введение в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Введение в системе со шприцевым насосом

Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Передозировка

На данный момент ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м2. Данных о признаках передозировки и ее лечении недостаточно.

Взаимодействие

Применение препарата Эрбитукс в комбинации с инфузией по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

При совместном назначении Эрбитукса и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс с другими лекарственными препаратами запрещается.

Побочные действия

Основные побочные действия Эрбитукса:

кожные реакции (80%);
гипомагниемия (10%);
инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%);
инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Определение частоты побочных реакций:

очень часто (≥1/10);
часто (от ≥1/100 до <1/10);
иногда (от ≥1/1000 до <1/100);
редко (от ≥1/10 000 до <1/1000);
крайне редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда - блефарит, кератит.

Со стороны дыхательной системы: иногда – легочная эмболия.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - диарея, тошнота, рвота;
очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).

Дерматологические реакции: очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия).

В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление или стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны обмена веществ:

очень часто - гипомагниемия;
очень часто - гипокальциемия, анорексия со снижением массы тела.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда - тромбоз глубоких вен.

Инфузионные реакции:

очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка);
часто - выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение или повышение АД, потерю сознания или шок.

В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.

Особые указания

Терапию препарата Эрбитуксом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

При введении Эрбитукса инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 часа после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями. При использовании Эрбитукса в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костно-мозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина < 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов < 1500/мкл и числе тромбоцитов < 100000/мкл.

Безопасность и эффективность Эрбитукса у детей не изучена.

Во время лечения Эрбитуксом а также на протяжении как минимум 3 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Условия хранения и срок годности

Лекарственное средство хранят в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (не замораживать).

Срок годности препарата с момента производства - 3 года.

Показания к применению препарата Эрбитукс™

Применение препарата Эрбитукс™

Противопоказания к применению препарата Эрбитукс™

Побочные эффекты препарата Эрбитукс™

Особые указания по применению препарата Эрбитукс™

Взаимодействия препарата Эрбитукс™

Передозировка препарата Эрбитукс™, симптомы и лечение

Условия хранения препарата Эрбитукс™

Русское название

Латинское название вещества Цетуксимаб

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цетуксимаб

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Цетуксимаб

Фармакология

Применение вещества Цетуксимаб

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Цетуксимаб

Пути введения

Меры предосторожности вещества Цетуксимаб

Состав

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства

Показания препарата

Противопоказания

Дозировка

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия

Особые указания

Условия хранения и срок годности

Еще на эту тему:

Другие статьи: